Nat Commun：这种新细胞，参与阿尔茨海默病进展

这项刊登在Nature Communications的学术研究显示，membralin尽可能通气巨噬细胞中才会生产β-淀粉样抗原（Aβ）的小分子机器——γ新陈代谢底物。“我们的学术研究结果为阿尔茨海默癫痫的未来治疗共享了一条重新路段。” SBP神经元科学与身体健康学术研究中才会心的Huaxi Xu耶鲁大学说道，“如果我们能找到通气membralin的小分子，或者确定其在巨噬细胞抗原质解决问题机器，即线粒体相关甲醛（ERAD）系统中才会的主导作用，或许尽可能抑制主导作用神经元撕裂。”membralin与阿尔茨海默癫痫有基因突变区别ERAD是巨噬细胞清除线粒体中才会支架错误的抗原质的选择性。它还依靠某些变为熟的动态性抗原质的素质。Xu的学术研究人小组发掘出，ERAD通气的一种变为熟的动态抗原是γ新陈代谢底物（全由生变为Aβ）的组变为部分。在阿尔茨海默癫痫中才会，错误支架的β-淀粉样抗原（Aβ）在大脑中才会沉积岩形变为淀粉样抗原白斑，引发突触失踪。Aβ由γ-新陈代谢底物切开β-淀粉样抗原从前体（APP）形变为。随着身体健康，一个人大脑中才会都才会归因于Aβ，但其归因于和清除的速率以及它对突触影响不尽相同，因此并非每个人都才会转变变为老年痴呆癫痫。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默癫痫有基因突变区别，在这项学术研究中才会，我们建立了membralin和阿尔茨海默癫痫相互间的区别，这基于SBP的一位从前上司的实验室学术研究变为果。”Xu推论道。“那项学术研究显示，删除membralin基因才会避免运动突触快速撕裂，但其巨噬细胞动态尚不清楚。”通过抗原质组学、放射归纳和动态归纳，该人小组共享了一个确切的证明，证明membralin动态是ERAD系统的一部分。在此之后又发掘出，membralin依赖的ERAD分解了一种抗原质，它是γ-新陈代谢底物复合物的一部分，减低阿尔茨海默癫痫模型大鼠人体内的membralin才会加剧神经元撕裂和记忆问题。为未来治疗共享重新路段“我们的发掘出推论了为什么减低membralin表达的突变才会增加老年痴呆癫痫的风险，”Xu说道。“这将避免γ新陈代谢底物的积累，因为它的甲醛被抑制主导作用了，因此γ新陈代谢底物复合物才会归因于不够多的Aβ。这种突变是常见的，但可能还有其他因素避免突触membralin素质减小。Xu和他的上司们也仔细观察到，阿尔茨海默癫痫患者的大脑中才会membralin的平均素质低于正常对照，这表明了他们这一发掘出与生物也存在区别。“从从前的学术研究表明，ERAD与许多营养不良有关，在这些营养不良中才会，巨噬细胞被点状的抗原质积累损伤，阿尔茨海默癫痫就是其中才会之一，”Xu说道。“这项学术研究共享了属实的、选择性证明，证明ERAD在抑制主导作用阿尔茨海默癫痫的病理学方面起着重要主导作用。我们现在计划寻找能提高membralin产量或ERAD速率的中间体，以检验它们是否能改善阿尔茨海默癫痫模型中才会的病理学和层面战斗能力下降。这将进一步支持该选择性作为药物抗癌药物的确实。”原始引自：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.