Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，无法除去蛋白斑

阿尔茨海默病（AD）的发现至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个不会传染病，外科手术或治愈的病因。基因及环境被认为是随之而来该病的重要因素。其中的，髓系细胞核2中的隐含触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病都和的基因。近日，华盛顿大学医学院的一项新研究者声称，TREM2的高可能但会甲基化但会造成脑系统中的的巨噬细胞核——小质细胞核光子财政赤字。当这些细胞核在光子挪用情形文书工作时，它们不会高效率清洗复合物棕的积累，因而不会保护突触免受复合物棕的损坏。β-淀粉样复合物是一种黏性复合物，它是突触在行政机构情形系统时消除的一种甲酸。如果这些复合液体未能被迅速清洗，周围过渡到棕块，它就但会损坏附近的突触。β-淀粉样复合物棕块是阿尔茨海默病的主要生化构造之一。该研究者的资深编者Marco Colonna教授时说，“每个人都有一些复合物棕，但这些小质细胞核的文艺活动能因素棕块对突触的损坏程度。”如果小胶细胞核系统障碍，脑系统就但会加速脑错位的反复。如果这些细胞核系统更强而有力，脑系统就可以时间延迟这个反复。”这项研究者结果声称，如果能让小质细胞核保持光子常年，那么我们就能够减小耳聋，预先阻止老年痴呆症重病者个人经历认知衰退。这项研究者发表在8月10日的Cell学术刊物上。截图来源不明：Cell光子挪用的小质细胞核自噬被激活小质细胞核是脑系统中的的清洁工，它们吞噬并毁坏死亡的细胞核，生物体和水分子碎裂。Colonna和他的朋友之前的研究者仍未声称，情形的小质细胞核能够攻进复合物棕，遏制损坏区域。然而，缺乏TREM2的动物静态的小质细胞核不会完成这些系统，它们但会任由复合物棕更最常地传播并损坏突触。为了表明为何携带某种TREM2甲基化的小质细胞核不会完成自己的职责，Colonna、研究工作研究者技术人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及朋友们紧密结合了易消除淀粉样棕和敲除TREM2的动物静态。当研究者技术人员在透镜下注意到小质细胞核时，他们发现这些细胞核内消除了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬异常有名的小质细胞核悄悄消化自身的复合液体。结合代谢物组学和RNA测序，研究者技术人员发现这种异常自噬与mTOR信号通道局限性有关，而mTOR信号通道能因素ATP水平和生物合成途径，这仅仅小质细胞核的光子库存将要耗尽。紧接著，研究者技术人员注意到了携带了高可能但会TREM2甲基化的老年痴呆症重病者验尸的小质细胞核。这些细胞核的自噬系统同样被所致激活。在AD静态动物静态（5XFAD）中的，纠正TREM2但会使自噬异常有名。截图来源不明：Cell为小质细胞核供能，恢复其吞噬系统研究者技术人员推测，如果TREM2缺乏造成了光子短缺，那么为小质细胞核备有额外的光子某种程度能但会恢复它们的文书工作战斗能力。研究者技术人员用一种光子多样的阴离子——Cyclocreatine检视动物静态小质细胞核，果然发现这些小质细胞核重新攻进了淀粉样复合物棕块。为了正确性这种阴离子有否能减小人体内脑系统的损坏，研究者技术人员给敲除TREM2的动物静态喂食了6个月的Cyclocreatine或口服。结果发现，在喂食Cyclocreatine的动物静态的脑系统中的，小质细胞核攻进复合物棕，突触损坏显着减小。Ulland时说：“如果你多余小质细胞核的代谢物战斗能力，你可以减小很多损坏。这声称，小质细胞核需要状态良好才能检视这些对突触的阻碍。”光子多余（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD静态动物静态的突触。（蓝色：淀粉样复合物棕。红色：小质细胞核）截图来源不明：Cell找不具备值得注意Cyclocreatine系统的液体Cyclocreatine和它的值得注意物肠胃（creatine）被作为膳食多余剂购回来增肌。然而，这些阴离子与心脏病发、消化道病因和代谢物原因有关。研究者技术人员仍未开始分析其他能够全力支持光子代谢物，同时又没有Cyclocreatine副作用的阴离子。Colonna时说：“我们极端反对去商店为你的母亲或祖母亲购买Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，引人注意是长期服用，但会有颇为更为严重的可能但会。”TREM2是小质细胞核上的一种表面受体，它的甲基化增加了重病老年痴呆症的可能但会，这声称系统齐全的小质细胞核在脑系统击退病因的战斗能力中的起着重要作用。Colonna时说：“我们悄悄试图表明能否让小质细胞核过却是有名从而使它们的系统比情形情形更强而有力。如果只能恢复情形系统，那么小质细胞核外科手术只但会对那些小质细胞核存在局限性的人感兴趣。但是如果能使小质细胞核所致有名，这种疗法某种程度对每个人都感兴趣。这是一种有趣的可能性。”原始应是;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.