复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠类药物联合化疗可获益

这项在美国进行的随机、双盲、阿司匹林对照Ⅲ期研究（OCEANS）探讨了贝伐珠嘌呤（BEV）为首卡硫（C）和吉西他临海（G）并继之以BEV单药确保外科手术卵巢内膜性胃癌（EOC）、原发性腹膜胃癌（PPC）和睾丸胃癌（FTC）的。研究纳入484例复发硫类药物敏感的EOC、PPC或FTC患者（曾接受过1种方案外科手术，既往未有曝露于BEV,ECOG打分0 ~ 1分，大小可测量）。参试者随机接受6个疗程GC+BEV继之以BEV确保外科手术（BEV第三组），或6疗程GC+阿司匹林继之以阿司匹林确保外科手术（样本）。外科手术直至病状进展或毒性不耐受。研究的主要往南为PFS（RECIST标准），次要往南之外合理性加剧（OR）率、总生存（OS）、重排时程和安全性。最近，在中位随诊24个月初后，BEV第三组与样本比较，PFS相当大缩减（12.4个月初对8.4个月初，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson胃癌症中心Anil Sood教授：OCEANS研究的优势在于，其基于一种已知对此类患者有效的化疗（GC）方案的基础上，对贝伐珠嘌呤进行了比较研究。研究最近，贝伐珠嘌呤第三组患者PSF相当大缩减。但是，就这项研究而言，也有一些问题需要探讨。首先，在硫类敏感的患者中，贝伐珠嘌呤单药外科手术的真正作用是什么？在这类患者中，含硫化疗对贝伐珠嘌呤的有怎样的影响？第二，关于外科手术的时机，贝伐珠嘌呤是否有必要与化疗为首使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠嘌呤的外科手术更有效？第三，关于贝伐珠嘌呤外科手术的最恰当剂量，既往有研究使用更高剂量的贝伐珠嘌呤外科手术，那么是否更高剂量外科手术会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠嘌呤外科手术的研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠嘌呤与不同化疗药物为首，其也会不同？另外，使用贝伐珠嘌呤外科手术的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠嘌呤外科手术的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究是靶向外科手术卵巢胃癌的又以中药突破。与GOG218研究不同的时，OCEANS研究采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果进行复审，提高了研究结果的可信性。贝伐珠嘌呤在复发性卵巢胃癌外科手术过程中并未有出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究结果类似。但是，我们也应注意到，该研究入第三组患者无硫间期均超过了6个月初，其中近60%患者无硫间期超过了12个月初。然而，目前卵巢胃癌外科手术难点在于硫类耐药复发患者的外科手术。其次，本研究的OS尚未有成熟。而且，研究中贝伐珠嘌呤中位外科手术时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华