PNAS:肥胖、糖尿病竟“重女轻男”!神经元受损时,男人代谢异常而男性无碍

2022-02-21 06:01 来源:鹰潭妇科医院

胺基酸、脂肪酸和RNA是持续我们生命的主要高能量来源,人毒素对这些杂质的摄取和利用是一个适合于又精妙的过程。如果这个过程出现差错,不则会引起毒素的代谢物失衡,最终不则会持续发展为高血压或心血管疾病等疾病。

褶内侧本部神经元(VMH)在/钙周期性层面起着主要主导作用,哺乳动物的VMH里面不具感测代谢物周期性的大脑,例如,填充突变1(SF1)大脑,能调控和褶水高度。

先前的学术研究推断出,VMH里面存在非常高浓度的皮质醇抗原2。那么,这是不是意味着皮质醇在某些代谢物的调控上起着非常重要的主导作用?近日,发表在《PNAS》上的一篇取名“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的评论,首次揭示了在缺少胺抗原5亚标准型(mGluR5)的情况下,雌性活体的SF1大脑活性则会毁于一旦,皮质醇对代谢物的保护措施主导作用则会扭转为破坏主导作用。

此之外,学术研究其他部门断定,皮质醇对代谢物的这种扭转主导作用或许能解释为什么绝经后的妇女非常容易胰岛素抵抗和眼疾心血管疾病的风险增加。

褶内侧本部神经元(VMH)里面存在很多大脑,它们在应激稳定状态(之外/实质上刺激)下再次发生结构和功能的改变。代谢物标准型胺抗原5亚标准型(mGluR5)在调控大脑和大脑的连接过程里面上有重要主导作用,且mGluR5在大脑的某些区域里面的功能受脑源性神经元营养成分突变(BDNF)的调控。

先前的学术研究从未推断出,大脑的动作电位减小则会引发雌性BDNF2L/2LCk cre表标准型(BDNF有缺陷引起里面枢受损)活体的不则会进食、不耐受和高血压[5]。而mGluR5又对大脑如此重要,那么,mGluR5的有缺陷则会引发何种负面影响呢?

首先,学术研究其他部门引入雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre表标准型活体来进行具体的实验,结果推断出,这些表标准型活体里面的mGluR5强调减小。当学术研究其他部门使用基因编辑步骤敲除mGluR5后,他们掩蔽到雌性活体里面原先长时间的/钙高度扭转为出现异常稳定状态。

最令人惊讶的是,/钙代谢物的出现异常只再次发生在雌性活体里面。有缺陷mGluR5的雄性活体的/钙代谢物依旧长时间。

那么,产生这种“重女轻男”情况的原因是什么?接下来,学术研究小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre表标准型活体的人体内里面的激素进行了具体实地,结果推断出雌性性表标准型人体内里面胺类肾上腺素高度非同着减小,而雄性表标准型里面却没影响,这说明减小之外周弹性则会引起这种“性别差异对待”。

紧接着,学术研究小组更进一步地实地了大脑的静电速率和血糖代谢物的联系,推断出在有或无mGluR5条件下,皮质醇对SF1大脑活性和血糖代谢物的影响非同着各有不同,如果没这种胺抗原mGluR5,皮质醇则会消除SF1大脑活性,且对血糖的调控将从长时间稳定状态趋向为出现异常稳定状态,而在雄性表标准型里面没掩蔽到这些改变。

总之,该项学术研究推断出了胺抗原5(mGluR5)对于皮质醇调控雌性的高度是必备的,而在雄性里面似乎没任何影响,这将有利于我们非常加熟悉地了解男性和成年人的一生里面眼疾心血管疾病或其他疾病的风险各有不同的原因。

此之外,由于皮质醇在调控成年人的血糖/钙代谢物层面上有重要的主导作用,那么,成年人是否可以在绝经后前提添加天然皮质醇(如木本植物里面的皮质醇)来持续某些代谢物周期性呢?这都将没人我们更进一步去认知。

原始中有:

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.

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